Avaliação dos efeitos histaminérgicos do bdf 8503 no íleo de cobaia isolado – tópicos de projeto para comprimidos de artrite estudantil para cães

Observamos que o pré-tratamento com o gluconato de cálcio não retornou a pressão arterial dos animais tratados com drogas ao normal, sugerindo que outros mecanismos, como a mediação clolinérgica, podem estar envolvidos e, portanto, essa investigação pode ser clínica. Gatos * 1,7 – 3,0kg (foram anestesiados com uretano, canulados e a droga administrada pela veia femoral. A cloroquina foi administrada em diferentes doses, isoladamente ou em combinação com a pressão arterial e a frequência cardíaca foram monitoradas com lectromed, tipo Mx2p, dependente da dose de cloroquina) hipotensão no gato após administração intravenosa com menor efeito depressor cardíaco.Coadministração do fármaco e carbacol ou acetilcolina aumentaram o efeito hipotensor induzido pelo fármaco e encurtaram a vida do animal.

Por outro lado, a administração concomitante de cloroquina e atropina atenuou o efeito induzido pela droga e encurtou a artrite da anca durante a vida do animal. Por outro lado, a co-administração de cloroquina e atropina atenuou o efeito induzido pelo fármaco e prolongou a vida do animal. Esses resultados indicam que o efeito hipotensor induzido pela cloroquina envolve mecanismo de clonagem e sugere que a co-administração intravenosa de drogas colinométi- cas com cloroquina pode não ser aconselhável.

A cloroquina é uma das grandes séries de 4- aminoquinolinas. Cientistas russos e franceses investigaram as propriedades antimaláricas das 4 – aminoquinolinas (Rollo, 1980). Começando em 1943, a pesquisa antimalárica nos Estados Unidos levou à síntese de muitas 4-aminoquinolinas, a mais potente delas foi designada SN 7618 e mais tarde denominada cloroquina (Catchpool 1980).

A cloroquina é 7 – cloro – 4 – (4 – dietilamino – 1 metil butil amino) quinolona (Webster, 1985), O fosfato é um branco, amargo, solúvel em água. As formas D, L, DL da cloroquina são indistinguíveis nos testes de potência em Aves, mas o isômero D é um pouco menos tóxico que o isômero L (Berliner et al 1948). É solúvel em água a pH 4,5.

O acima é a estrutura da cloroquina. Contém uma cadeia lateral de alquilo e um núcleo de quinolona. O átomo de cloro na sétima posição no núcleo das quinolonas. O átomo de cloro na sétima posição no núcleo das quinolonas. O átomo de cloro na sétima posição no anel quinolona é a artrite crucial que associa san antonio à propriedade antimalárica (Webster 1985). A substituição metílica na posição 3 da quinolona reduz a atividade e a substituição adicional de metila na posição 8 climena completamente a atividade (Berliner et al 1948; coatney et al 1953).

Os congêneres da cloroquina são a amodiaquina, a hidroxil-cloroquina, a expectativa de vida da doença pulmonar por artrite reumatóide amilquina e a cicloquina (Wester 1985). Utiliza-se hidroxi-cloroquina em vez de cloroquina (Webster 1985). Utiliza-se hidroxil-cloroquina em vez de cloroquina contra estirpes normalmente sensíveis de parasita de plasmodium.

A cloroquina é principalmente um agente antimalárico (W.H.O. 1984). No entanto, também possui várias outras propriedades farmacológicas. EFEITOS ANTI INFLMATÓRIOS – demonstrou-se que a cloroquina possui propriedades anti-inflamatórias (Rollo el tal1980). Portanto, é empregado ocasionalmente para tratar a artrite reumatóide (Percival e Meanock, 1968) e o lúpus eritematoso discóide. O mecanismo dessa ação não é compreendido (Dubois, 1978).

A cloroquina produz queda significativa e progressiva da pressão arterial sistólica (Looaresuwan et al 1986). A queda na pressão arterial sistólica é acompanhada por um aumento na frequência cardíaca que acompanha a mudança nas concentrações plasmáticas de cloroquina, (Looaresuwan et al 1986. Doses tóxicas de cloroquina deprimem a função vasomotora e induzem colapso circulatório, choque, paralisia respiratória e morte artrite reumatoide no joelho alívio da dor (catchpool 1982) No eletrocardiograma, a cloroquina provoca um prolongamento do complexo QRS, uma depressão do segmento ST, mas nenhuma mudança no intervalo QT (Looaresuwan et al 1986).

Foi demonstrado que os efeitos cardiovasculares da cloroquina são via interferência com influxos iônicos de cálcio na célula, mas é menos efetiva que o verapamil (Efferekeya e Osunkwo, 1986). A toxicidade cardiovascular da cloroquina parenteral está relacionada a altas concentrações plasmáticas transitórias ocorrendo no início da fase de distribuição.

OUTROS EFEITOS – a cloroquina hs também mostrou ser eficaz contra a ameoíase e, portanto, é usada na amebiose extraindicional (conan 1948, Murgatroyed e kent, 1948). Também é usado para tratar a porfiria cutomea tardia, a urticária solar e as erupções polimorfas da luz (Isaacson et al. 1982).

Desde o início do trabalho, foi hipotetizado que a droga exerce seus efeitos, pelo menos em parte, por uma interação com o DNA. Schellenberg e Coatney (1960) mostraram que a clorouína inibiu a incorporação de fosfato marcado (23p) no RNA e no DNA. Isto foi demonstrado no DNA e ENA do plasmodium Gallinaceum, invitro e invivo e por plasmodium berghei invotro (Rollo, 1980).

Pesquisa Allison et al 1966 mostrou que a cloroquina intercala fortemente o DNA de fita dupla. Além disso, alterações em vários parâmetros físicos artrite na articulação do polegar foram consistentes com uma intercalação de cloroquina com DNA de fita dupla contendo guanina (Allison et al., 1996). Foi relatado que os associados à artrite por drogas do kingsport inibem o DNA premier (Allison 1965; cohen e Yielding, 1965). A toxicidade seletiva para parasitas da malária tem sido atribuída a um mecanismo de concentração de cloroquina na célula parasitada (chon et, al, 1980). Os eritrócitos infectados com plasmódio expostos à cloroquina rapidamente concentraram a droga e também exibiram aglomeração de pigmento malárico à medida que o parasita digeria a hemoglobina das células vermelhas do hospedeiro.

Tem sido sugerido que esta agregação pode de alguma forma perturbar o metabolismo de aminoácidos do parasita e levar à sua morte (earhurst et al 1972; peters, 1973). Tanto a concentração do fármaco como a aglomeração do pigmento malárico são processos que podem estar relacionados porque são dependentes de energia, estocáveis ​​e competitivamente inibidos por antimaláricos, tais como Amodiaquina, quinina, mefloquina (choua et al, 1980). Recentemente, tem sido postulado que agregados de ferrriprotoporfirina ix liberados durante a degradação da hemoglobina por eritrócitos parasitados, podem servir como um receptor para cloroquina e outros antimaláricos (chou et al, 1980) ou ferriprotoporfirina ix ou complexos de cloroquina com a porfirina podem causar danos à membrana com lise de tripanossomas, eritrócitos ou parasitas da malária (meshnick et al, 1977; dutta e Fitch 1983; Fitch 1983).

No entanto, não está claro se esses agentes (porfirina e ferriprotoporfirina ix) são mediadores fisiológicos da destruição é artrite psoriática hereditária de plamsmodia e / ou glóbulos vermelhos. Além disso, a inibição da ornitina descarboxilase, a enzima limitante da taxa na biossíntese de poliamina, foi recentemente proposta como outro mecanismo possível de ação da cloroquina (konigk e putfarken, 1983).

A cloroquina possui propriedades farmacocinéticas complexas. É rápida e quase completamente absorvida pelo trato gastrointestinal e menos de 10% da dose administrada é encontrada nas fezes. Esta via de administração não é usada em pacientes seriamente doentes, caso de estudo de artrite reumatóide que estão vomitando ou estão em coma.

A cloroquina intramuscular tem sido associada à morte ocasional (Harris, 1955; Tuboku – Metzger, 1964; Williams, 1966; Geddes, 1970). A cloroquina também é administrada por via intravenosa nos troféus. W.H.O (1984) recomendou que a cloroquina parenteral fosse usada. A biodisponibilidade média da cloroquina é de 78% para solução e 89% para comprimidos (Gustafsson et al., 1983).

A mais alta concentração plasmática ocorre em cerca de 1-2 horas após a administração oral. Adelusi et al (1982) e walker et al (1983) relataram que a cloroquina foi bem absorvida após administração oral em crianças com malária falciparum não complicada. Investigação precoce para crianças com malária falciparum não complicada. Investigações iniciais de absorção e excreção nas concentrações urinárias e plasmáticas foram muito baixas, sugerindo uma ligação tecidual extensa (Berliner et al 1948). Cerca de 55% da cloroquina no plasma é associada ao teste de artrite a constituintes não identificados não difusíveis.

Bergquist e Domeij-Nyberg (1983) mostraram que a cloroquina e a cloroquina monodestilada estão extensivamente ligadas a plaquetas e granulócitos. Isso compreendia cerca de 80% do conteúdo total de sangue, sugerindo que a droga pode estar localizada nessas células. A meia-vida plasmática da cloroquina varia entre 65 dias a 60 dias (branco, 1985).

Em animais, as concentrações do fármaco variando de 200 a 700 vezes as concentrações plasmáticas (12drug / 1 0-25ug / 1) podem ser encontradas no fígado, pulmões, rins, baço e melanócitos, o cérebro e medula espinal, em contraste conter apenas 10 – 30 vezes as concentrações presentes no plasma (avó 1972).

A ligação da cloroquina às proteínas plasmáticas é relativamente a mesma nos pacientes com artrite reumatoide e kwashiorkor, como nos pacientes com malária (Buchanan e van der walt, 1977; walker et al., 1983). A cloroquina também é concentrada em tecidos contendo melanina, como a retina e a pele, Grundma et al, 1 1972, cirurgia do polegar em osteoartrite kuroda 1962; Indquist 1973).

A cloroquina sofre biotransformação apreciável, o principal metanbolito é a monodesetilcloroquina (MDEC), que é (0,25%) do fármaco original e metabólitos não relacionados na urina. A bisdesetil-cloroquina, um derivado do ácido carboxílico e outros metabolitos não caracterizados são também parentais na urina.

A excreção de cloroquina é bastante lenta, mas, como é uma acidificação de base, a urina aumenta sua excreção, enquanto a alcanização diminui (Goodman, 1985). Com a administração de uma dose única, as concentrações plasmáticas e a excreção urinária atingem um período após 10 dias.

A excreção na urina foi responsável por 55% da droga administrada oraly e 23% MDEC, o principal metabólito biologicamente ativo (Mechaesney et al 1967). A depuração renal média é de 412 ml / min, que o aparelho para artrite walmart representa 51% da depuração total. Houve relatos da droga em unhas humanas após longos períodos.

Gustafesson et al (1983) estudaram a disposição da cloroquina, após a administração intravenosa e oral, utilizando o método de análise de cronotrografia líquida de alta pressão. A cloroquina foi detectada no plasma por 52 dias e na urina por até 119 dias após uma dose única.

As manifestações tóxicas comuns da cloroquina observadas em doses terapêuticas incluem distúrbios gastrointestinais, prurido, dor de cabeça leve e transitória, distúrbios visuais. Outros são vertigem, mal-estar, anorexia e urticária (Catchpool, 1980). Após a administração prolongada de altas doses de cloroquim, efeitos colaterais como exfoliar lessões da pele, alopecia ou embranquecimento do cabelo são artrite, uma deficiência na seguridade social ocorre (chatpool, 1980).

Todos esses sintomas geralmente desaparecem quando a droga é descontinuada e são reduzidos com cloroquimico após as refeições (Alving et al 1948). Outras manifestações tóxicas graves da administração de cloroquina incluem psiclóticas tóxicas com alucinações e neuropatias periféricas com perda de reflexos e poder muscular nos membros inferiores. .

Demonstrou-se que a cloroquina atravessa a placenta de ratos pré-mamários e se acumula nos olhos e na orelha interna do feto (cordero e wolfe, 1985). O tratamento a longo prazo pode causar retinopatia irreversível no homem. Essa complicação tem sido atribuída à deposição de cloroquina em tecidos ricos em melanina (Bernstein et al., 1963).

A cloroquina não tem nem valor profilático, nem radicalmente curativo, yoga fácil para a artrite, com peggy cappy na malária vivax humana. A cloroquina é geralmente altamente eficaz na cessação da parasitemia e da febre de ataques agudos de cepas não resistentes de Falciparum em 24 a 48 horas (catchpool 1982). As curas completas são devidas ao fato de que p Falciparum não possui fases secundárias de plasmodia (Berliner 1948, Davidson, 1981).

A droga é assim usada na artrite reumatóide e no lúpus eritematoso discóide. O mecanismo dessa ação não é compreendido (Dubois, 1978). A cloroquina é usada no tratamento de amebíase extraindicional (Conan 1948, Murgatroyed e Kent 1948).

As concentrações de cloroquina hepática são cerca de 200 a 700 vezes maiores do que no plasma. Portanto, a droga é usada com cautela é a presença de idéias hepáticas. A pesquisa mostrou que o uso concomitante de ouro, fenilbutazona e cloroquina causa dermatite (Rollo et al 1980).

MARSHALL E Ojewale, (1978) e Ikhinwin et al (1981) mostraram que a cloroquina deprimia a contratilidade cardíaca e diminui a resistência vascular interferindo no influxo de íons de cálcio na célula. Também looaresuwan et al (1986) relataram que a cloroquina parenteral causou uma leve mas significativa queda na pressão arterial sistólica (B.P).

Portanto, este estudo tem como objetivo investigar se o efeito hipotensivo e cardiodepressivo de remédios caseiros para artrite em cães de cloroquina é mediado via estimulação parassimpática avaliando os efeitos da cloroquina quando administrada isoladamente ou em combinação com acetilcolina, carbacol e atropina.