Calponin 2 – wikipedia arthritis associates of kingsport

Figura 2. Proteínas interagindo com calponina. A calponina liga os filamentos de actina através de dois locais de ligação à actina (ABS1 e ABS2), tropomiosina através do domínio CH N-terminal e gelsolina através da região dos locais de tratamento da espondiloartrite axial que se liga à actina. A calponina interage com os microt�ulos atrav� da regi� incluindo os locais de liga�o �actina e os motivos de repeti�o e com a desmina atrav� da regi� do dom�io N-terminal at�ao final dos locais de liga�o �actina. O segmento de aminoácidos 144-182 na calponina interage com a miosina. Na presença de Ca2 +, a calmodulina e a S100 se ligam à calponina na região dos sítios de ligação à actina e inibem a calponina inibida da miosina MgATPase. Um fragmento N-terminal de 22 kDa de calponina interage com fosfatidilserina e fosfatidilinositol. * A interação entre calponina e caldesmon é controversa.

Estudos de ligação proteica in vitro demonstraram que a calponina se liga a actina [17] e a ligações cruzadas de filamentos de actina. [18] A calponina também se liga ao código icd 10 da artrite tropomiosina, [19] [20] tubulina, [21] desmina, [22] [23] Ca 2 + – calmodulina, [17] Ca 2 + – S100, [24] miosina [25] e fosfolipídios. [26] A calponina também interage com caldesmon [27] e a-actinina, [28] que, no entanto, pode refletir apenas sua co-localização em filamentos de actina. [18] [29] A variável segmento C-terminal regula a afinidade de ligação à actina, e a calponina 2 apresenta a menor afinidade pela F-actina entre as três isoformas. [30] Função [editar] Proliferação de células [editar]

Quantidades significativas de calponina 2 são encontradas no crescimento de tecidos musculares lisos, como estômago embrionário e bexiga urinária, bem como no útero durante o início da gravidez. [6] A expressão de calponina 2 diminui para níveis mais baixos em células musculares quiescentes de artrite psoriática adulta enquanto a expressão de calponina 1 é regulada positivamente. [6] A superexpressão transfectiva da calponina 2 inibiu a proliferação celular. [6] [14] Uma hipótese é que um nível mais alto de calponina 2 é necessário em células de proliferação rápida para manter o equilíbrio dinâmico do citoesqueleto de actina.

Fibroblastos primários e macrófagos peritoneais isolados de camundongos nocautes Cnn2 migram mais rápido que o de células de controle do tipo selvagem, com subsitabilidade de vida por incapacidade da artrite reumatóide. [11] A calponina 2 pode afetar a migração celular de maneira diferente em diferentes tipos de células e em diferentes processos biológicos. Um estudo mostrou que a expressão forçada de calponina 2 em células endoteliais aumentou a migração de células angiogénicas in vivo e o ARN de calponina 2 anti-sentido reduziu a quimiotaxia da artrite da coluna torácica de células endoteliais da veia umbilical humana em cultura. [10] Uma hipótese é que um nível adequado de calponina 2 pode ser necessário para manter a motilidade fisiológica de diferentes tipos de células em diferentes processos biológicos. A regulação da motilidade celular pela Calponina 2 baseia-se na inibição da função motora da miosina ativada por actina, uma vez que os fibroblastos isolados de camundongos Cnn2-knockout apresentaram maior força de tração celular gerada pelos motores de miosina II.

Um nível significativo de calponina 2 é encontrado em plaquetas humanas e de ratos. [12] A adesão de plaquetas é um passo crítico na coagulação sanguínea e na trombose. Em um especialista em tratamento de artrite microfluídica do ensaio de trombose baseada no fluxo de Maryland, o tempo até o início do rápido acúmulo de plaquetas / trombos foi significativamente maior em amostras de sangue de camundongos knockout para Cnn2 versus camundongos selvagens. [12] O efeito da calponina 2 na facilitação da velocidade de adesão celular também foi mostrado com expressão de células de câncer de próstata altos ou baixos níveis de calponina 2. [10] Células imunes [editar]

Quantidades significativas de calponina 2 são encontradas nas células sanguíneas da linhagem mieloide. Monócitos derivados de camundongos knockout do gene Cnn2 proliferaram mais rápido que as células de controle do tipo selvagem. Os nódulos nodulares de macrófagos de calponina 2-nulos migram mais rapidamente e exibem fagocitose aumentada. [11] Em camundongos knockout Cnn2 específicos para células globais e mieloides, o desenvolvimento de artrite inflamatória induzida pelo soro anti-glicose-6-fosfato isomerase foi significativamente atenuado em comparação com o de camundongos do tipo selvagem. A deleção da calponina 2 em macrófagos também atenuou significativamente o desenvolvimento de lesões ateroscleróticas em camundongos knockout apolipoproteína E (ApoE – / -) [16] Regulação por tensão mecânica [editar] Expressão gênica [editar]

A expressão da calponina 2 é significativamente aumentada em células cultivadas em substratos de gel duro versus macio que produzem alta ou baixa força de tração e tensão do citoesqueleto. [8] A expressão de calponina 2 em células NIH / 3T3 diminuiu quando a tensão do citoesqueleto foi reduzida após a inibição da blebbstatina dos motores de miosina II. [9] Para demonstrar a regulao especica do promotor Cnn2, a express transfectante de calponina 2 utilizando um promotor de citomegalovus foi independente da rigidez do substrato de cultura. [8]

Um sítio de ligação para o fator transcricional HES-1 (piloso e potenciador da divisão 1) foi identificado na dieta de tratamento ayurvédico da artrite reumatóide na região a montante do promotor de Cnn2 de camundongo, responsável pela regulação mecânica. [15] Sabe-se que o HES-1 funciona a jusante da via de sinalização Notch-RBP J, [31] que tem sido sugerida para mediar as mecanorregulações celulares. [32] [33] A deleção ou mutação do sítio do HES-1 aboliu a regulação mecânica e resultou em um alto grau de transcrição independente da rigidez do substrato. Portanto, o mecanismo regulador é uma repressão induzida por baixa tensão. Correspondendo à regulação negativa da expressão gênica de Cnn2, o nível de HES-1 aumentou em células cultivadas em substrato de gel mole em comparação com aquele em artrite de células em dedos das mãos e pés cultivados em substratos duros. [15] Degradação [editar]

A calponina 2 também é regulada pela tensão mecânica no nível da proteína. Uma rápida e seletiva degradação da calponina 2 ocorre nos tecidos pulmonares após um curto período de deflação. [9] Essa baixa degradação induzida pela tensão do citoesqueleto de calponina 2 no pulmão colapsado foi completamente evitada no pulmão de rato post mortem simplesmente por ar artrose no joelho tratamento remédios caseiros inflação para manter a tensão aplicada aos alvéolos. [9] A estabilidade da calponina 2 dependente da tensão do citoesqueleto foi ainda confirmada em células monocamadas cultivadas em membrana elástica expandida pela sua rápida degradação após uma redução da dimensão do substrato cultural para reduzir de forma aguda a tensão do citoesqueleto. [9] Notas [editar]