Combinações de dose fixa em cápsulas – contrair nódulos de artrite reumatóide farmacêutica nos dedos

A inovação tecnológica tornou-se cada vez mais crítica para as empresas farmacêuticas, pois elas lutam para alcançar e manter uma vantagem competitiva. As tendências do setor, como globalização, tempos de ciclo de produto rápidos, aumento da concorrência, mercantilização de produtos, abordagens centradas no paciente e cura natural da tecnologia para fusões de artrite, aumentaram essa importância ao criar novos caminhos competitivos. Um exame minucioso do setor farmacêutico mostra que, embora consistentemente lucrativo, não foi imune a esses fatores.

Estas são algumas das razões pelas quais muitas empresas farmacêuticas optaram por terceirizar algumas ou todas as suas plataformas de desenvolvimento de medicamentos. O aumento do número e das capacidades das organizações de pesquisa contratadas (CROs) e das organizações de desenvolvimento e manufatura de contratos (CDMOs) se correlacionam diretamente com essa mudança na indústria nos canais de desenvolvimento de produtos e após a fabricação.

A inovação incremental na terapia medicamentosa pode assumir várias formas, incluindo novos agentes ou indicações terapêuticas para medicamentos existentes e novas formas de dosagem com melhores perfis farmacológicos. Outra inovação incremental da artrose, a terapia combinada, consiste em dois ou mais agentes com mecanismos de ação complementares. Além disso, a terapia combinada é recomendada em muitos casos em que há resistência aos fármacos a terapias individuais e ampliou a gama de opções terapêuticas no tratamento de quase todas as doenças humanas.

O uso de terapia de combinação livre, que consiste em dois ou mais medicamentos diferentes, para tratar uma doença tem sido tendência para a artrite reumatóide, o que significa, no telugu, muitas indicações farmacêuticas. Existem várias razões para usar a terapia combinada em vez de aumentar a dose de uma monoterapia (droga única). Se dois ou mais medicamentos com diferentes mecanismos de ação com o mesmo parâmetro terapêutico são prescritos para tratar uma doença, então o efeito terapêutico global provavelmente será aditivo, enquanto os efeitos colaterais provavelmente não serão proporcionais. Este é o caso de tratamentos para certas condições, como hipertensão e diabetes tipo 2. Pacientes com essas doenças raramente conseguem atingir seus objetivos de tratamento com apenas uma terapia e a dieta com artrose, portanto, requerem eficácia de tratamento que só pode ser alcançada por meio de abordagens combinatórias.

A terapia de combinação de dose fixa (FDC) é necessária para curar pacientes e prevenir a seleção de mutantes resistentes a medicamentos, que podem surgir durante o tratamento. As principais vantagens do uso de CDFs para o tratamento de doenças incluem a simplificação do tratamento e o manejo do medicamento, ao mesmo tempo em que reduz a probabilidade de que a monoterapia seja usada. Este é um passo necessário na cura de doenças e na prevenção do surgimento de resistência aos medicamentos (ver Figura 1 *).

Por estas razões, o uso de FDCs contendo duas diretrizes de tratamento de espondiloartrites ou mais drogas em uma forma de dosagem única é especialmente atraente. Os médicos prescrevem uma única medicação que consiste em dois ou mais medicamentos para criar uma dosagem centrada em torno da conveniência do paciente e melhorar a adesão. Outro benefício pode ser o co-pagamento mais baixo, uma vez que menos prescrições precisam ser preenchidas e o processo de fornecimento de medicamentos é simplificado (ver Tabela 1 *).

Outro raciocínio possível para o desenvolvimento de uma CDF é para combinações envolvendo um componente incluído para evitar efeitos colaterais causados ​​pelo outro componente. Um exemplo dessa estratégia é o Vimovo (AstraZeneca), que combina esomeprazol e naproxeno. O Vimovo foi aprovado pela artrite do ombro direito do FDA 10 em 2010 e na Europa em 2011. Este produto é indicado para o alívio dos sinais e sintomas da osteoartrite e diminui o risco de desenvolvimento de úlceras gástricas nesses pacientes.

O efeito terapêutico da CDF deve ser aditivo. Em outras palavras, cada droga componente deve exercer seu efeito completo quando usada em combinação com outra droga. Se o efeito for menor que a soma das partes, é improvável que a aprovação regulatória seja concedida. Um efeito sinérgico é preferível a um efeito meramente aditivo. Este é um argumento adicional para o uso de FDCs. Além disso, um efeito sinérgico pode preparar o caminho para uma patente robusta para uma combinação de drogas. 3-5

No estado de jejum, o volume do estômago é de aproximadamente 50 mL. Com o esfíncter pilórico aberto, o pequeno alívio da artrite para os objetos dos cães é esvaziado rapidamente pelos movimentos normais do estômago. Por outro lado, o estômago dilata em volume para cerca de 1,5 L no estado alimentado. Há muito líquido no estômago durante a digestão e quaisquer cápsulas e pellets presentes flutuarão na superfície. Durante a digestão, os músculos do estômago se contraem e misturam o conteúdo (líquidos e materiais finos). Se os materiais forem pequenos o suficiente, é possível que eles vazem através do esfíncter. Partículas insolúveis maiores não podem deixar o estômago. Digestão varia de 30 minutos a 3 horas. Após a osteoartrite no quadril 10 desta vez, o esfíncter se abre e uma série de contrações musculares empurra quaisquer sólidos remanescentes para fora do estômago (ver Figura 2 *).

Eles estão disponíveis em vários tamanhos. As cápsulas duras padrão geralmente variam tão grandes quanto o tamanho 000 até tão pequenas quanto o tamanho 5 e podem acomodar vários volumes de preenchimento. Para encapsular volumes de preenchimento adicionais fora dos tamanhos tradicionais, alguns tamanhos intermediários estão disponíveis, que são chamados de “tamanhos alongados”. Estes normalmente têm 10% extra de volume de preenchimento acima da artrite padrão, significando em tamanhos telugu para lidar com variações de densidade.

Na tecnologia de inalação de pó seco à base de cápsulas, o uso de uma terapia de combinação geralmente produz melhores resultados usando um único ingrediente. Um bom exemplo é a mistura formoterol-budesonida. A combinação cápsula única de formoterol-budesonida parece ser mais eficaz e segura do que a budesonida sozinha para o tratamento da asma. 9

Com crescente interesse no desenvolvimento de canais para inalação em todo o mundo, os CDFs poderiam ser uma opção para produtos baseados em cápsulas. Como novas classes terapêuticas, como hipertensão pulmonar, oncologia e produtos biológicos, são consideradas para tratamento usando ayurvédica para inaladores de artrite reumatóide, além de doença pulmonar obstrutiva crônica clássica e asma, combinações poderiam fornecer vantagens terapêuticas neste sistema simples de parto (ver Figura 6 *).

Com o aumento do interesse em FDCs, o equipamento de encapsulamento foi adaptado para comercializar moléculas formuladoras usando tecnologia adicional. As máquinas padrão de encapsulamento de enchimento de pó e líquido são capazes de lidar com FDCs mediante a adição de acessórios a equipamentos já utilizados pelo mercado. Sistemas de inspeção de câmera e suas sensibilidades também evoluíram para garantir a dosagem precisa de artrite associados. A produção pode continuar a operar equipamentos a velocidades econômicas para encapsular essas drogas combinadas sem afetar negativamente a qualidade do produto.

Atualmente, os FDCs são ferramentas úteis para o R&D formuladores para aumentar os efeitos terapêuticos das drogas, reduzir seus efeitos colaterais e prolongar sua vida útil. Com a maioria dos produtos simples já sendo desenvolvidos na comunidade de testes laboratoriais de artrite reumatóide farmacêutica, muitos desenvolvimentos mudaram para produtos de nicho. Proteger a vida das patentes desses produtos é muito importante, já que eles são geralmente considerados de alto valor em um pipeline da empresa. O desenvolvimento de FDCs adequados ajudará as empresas farmacêuticas a melhorar o gerenciamento do ciclo de vida de seus produtos e de patentes perenes.