Desenvolver biológicos translacionais para distúrbios cerebrais – contratar o significado de artrite farmacêutica em tamil

Alzheimer apresenta um dos exemplos mais marcantes disso. A sua complexidade impediu, até ao momento, os investigadores de desenvolver uma terapia eficaz que possa retardar ou impedir a progressão dos sintomas ou impedir a ocorrência da doença. É um distúrbio neurológico cheio de incógnitas. Não sabemos, por exemplo, qual é a relação entre as marcas registradas de alzheimer, incluindo a atrofia cerebral e a superexpressão de placas amilóides, e o declínio cognitivo que ocorre em pessoas com essa condição devastadora.

A maioria das abordagens terapêuticas para doenças do sistema nervoso central (SNC), incluindo a doença de Alzheimer, tem se baseado em pequenas moléculas voltadas para alvos específicos, como vias, enzimas ou receptores.

Estes candidatos a fármacos foram identificados como formas potenciais de modular processos biológicos num cérebro doente alterando de forma irreversível os sinais neuroquímicos e alterando a expressão, agregação ou eliminação de proteínas relacionadas com a doença. Desta maneira, pequenas moléculas foram aplicadas com sucesso para aliviar sintomas em uma variedade de doenças neurológicas. Por exemplo, na doença de Parkinson, o tratamento com L-DOPA é o tratamento padrão para os pacientes e ajuda-os a lidar com sintomas motores comuns, incluindo tremores e discinesia. No entanto, enquanto a L-DOPA trata esses sintomas, ela não altera o curso da doença.

A maioria dos tratamentos voltados para doenças neurológicas são pequenas moléculas dessa natureza – voltadas para o gerenciamento de sintomas específicos. Enquanto isso, terapias verdadeiramente modificadoras de doenças não foram desenvolvidas com sucesso para uso humano. Há, no entanto, um novo alvorecer para o desenvolvimento de drogas neurocientíficas usando terapias biológicas. Essas drogas de moléculas grandes (anticorpos, terapias gênicas e celulares e terapias de reposição enzimática) mostraram sucesso em outras áreas terapêuticas, incluindo a artrite reumatoide e várias formas de câncer. No SNC, o grande obstáculo atualmente é como levar essas grandes moléculas ao cérebro.

A anatomia e estrutura do sistema nervoso central apresenta um desafio único no tratamento eficaz de doenças do cérebro. A barreira hematoencefálica limita como as moléculas se cruzam no cérebro. Há uma boa razão para isso. A barreira hematoencefálica protege o cérebro de moléculas prejudiciais e micróbios que podem comprometer a função cerebral. Também, infelizmente, impede que grandes moléculas biológicas e outras moléculas grandes entrem no cérebro.

Pesquisadores estão tentando contornar essa barreira de maneiras inovadoras. Uma maneira é usar vírus inofensivos para entregar genes às células do cérebro e depois usar essas células para absorver o DNA extracromossômico e produzir as moléculas grandes desejadas. A evolução das terapias biológicas na neurociência provocou pesquisas para enfrentar os desafios da utilização de grandes moléculas para entrar e entregar uma carga útil desejada ao tecido cerebral. Felizmente, existem mecanismos biológicos ativos e passivos que podem melhorar o transporte de moléculas maiores através da barreira hematoencefálica. Existem também manipulações cerebrais não invasivas que podem ser introduzidas para facilitar a entrada de moléculas no SNC de maneira controlada.

Uma dessas técnicas não invasivas mais recentes é o ultrassom focalizado, que pode ser usado para abrir a barreira hematoencefálica de forma transitória, e é considerado um método seguro para aumentar a transferência de moléculas desejadas da corrente sanguínea para o tecido cerebral. Pesquisas e desenvolvimento futuros dirão se essas tecnologias serão ferramentas importantes para fornecer terapias biológicas que, de outro modo, seriam obstruídas pela barreira hematoencefálica.

Atualmente, a maioria dos tratamentos desenvolvidos para condições neurológicas não tem sido eficaz ou segura em ensaios clínicos. Um dos obstáculos propostos para o desenvolvimento bem-sucedido de uma terapia biológica translacional é o uso de espécies não humanas como organismos modelo. Do ponto de vista da doença humana, alguns dos modelos de pesquisa atualmente utilizados são mais relevantes do que outros, mas ainda são modelos.

Como uma estratégia alternativa, estamos vendo um aumento dramático no uso de células-tronco pluripotentes indutíveis (ipscs), que têm propriedades mais próximas dos pacientes do que de células não humanas. IPSCs podem ser amadurecidos e diferenciados para essencialmente qualquer tipo de célula, o que adiciona um elemento de relevância humana significativa para a pesquisa. Um número crescente de programas de desenvolvimento de medicamentos relacionados com a doença do SNC utiliza os ipscs para explorar os mecanismos e efeitos de novas terapias, o que, esperamos, levará ao desenvolvimento bem sucedido de terapias eficazes.

Terapias celulares também são uma ferramenta emergente na pesquisa em neurociência. A noção de que células indiferenciadas de origem humana poderiam substituir células danificadas ou insalubres de um cérebro doente está sob intensa pesquisa. Pesquisas clínicas iniciais, embora exploratórias, sugerem que, em certas doenças e condições, as terapias celulares podem ser uma opção terapêutica no futuro.

Terapias futuras para doenças neurológicas terão que empregar uma gama diversa de abordagens, utilizando moléculas grandes, terapias celulares ou terapias gênicas. Houve um aumento substancial no número de produtos biológicos no desenvolvimento de medicamentos nos últimos anos, e sua prevalência continua a crescer. De acordo com a citeline, 24% dos candidatos neurológicos no pipeline pré-clínico são biológicos. Apesar dos desafios presentes no acesso ao cérebro, mais terapias biológicas serão exploradas e desenvolvidas para doenças neurológicas no futuro, já que elas fornecem uma série de opções para explorar doenças cerebrais altamente complexas, mas também crônicas e que progridem lentamente.