Folheto informativo para Dilacor xr (watson pharma, inc.) Fda, página 3 nódulos para artrite reumatóide nas mãos

Estudos nacionais controlados e não controlados sugerem que o uso concomitante de diltiazem e betabloqueadores é geralmente bem tolerado, mas os dados disponíveis não são suficientes para prever os efeitos do tratamento concomitante em pacientes com disfunção ventricular esquerda ou anormalidades de condução cardíaca. A administração de diltiazem concomitantemente com propranolol em cinco voluntários normais resultou em níveis aumentados de propranolol em todos os indivíduos e a biodisponibilidade do propranolol aumentou aproximadamente 50%. Se a terapia combinada for iniciada ou retirada em conjunto com propranolol, um ajuste na dose de propranolol pode ser necessário (ver ADVERTÊNCIAS). Cimetidina

Um estudo em seis voluntários saudáveis ​​demonstrou um aumento significativo nos níveis plasmáticos de pico de diltiazem (58%) e área sob a curva (53%) após um ciclo de uma semana de cimetidina a 1200 mg por dia e 60 mg de diltiazem por dia.

A ranitidina produziu aumentos menores e não significativos. O efeito pode ser mediado pela inibição conhecida da cimetidina do citocromo P-450 hepático, o sistema enzimático responsável pelo metabolismo de primeira passagem do diltiazem. Os pacientes atualmente em tratamento com diltiazem devem ser cuidadosamente monitorados quanto a uma alteração no efeito farmacológico ao iniciar e interromper a terapia com cimetidina. Um ajuste na dose de diltiazem pode ser justificado. Clonidina

A administração de diltiazem com digoxina em 24 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino aumentou as concentrações plasmáticas de digoxina em aproximadamente 20%. Outro investigador não encontrou aumento nos níveis de digoxina em 12 pacientes com doença arterial coronariana. Como houve resultados conflitantes em relação aos efeitos dos níveis de digoxina, recomenda-se que os níveis de digoxina sejam monitorados ao iniciar, ajustar e descontinuar a terapia com diltiazem para evitar possível super ou sub digitalização (veja ADVERTÊNCIAS). Anestésicos

O diltiazem é um inibidor do CYP3A4 e demonstrou aumentar significativamente a AUC de algumas estatinas. O risco de miopatia e rabdomiólise com estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 pode estar aumentado com o uso concomitante de diltiazem. Quando possível, use uma estatina não metabolizada pelo CYP3A4 com diltiazem; caso contrário, os ajustes de dose para o diltiazem e a estatina devem ser considerados juntamente com um monitoramento rigoroso dos sinais e sintomas de quaisquer eventos adversos relacionados à estatina.

Num estudo cruzado de voluntários saudáveis ​​(N = 10), a administração concomitante de uma dose única de 20 mg de sinvastatina no final de um regime de 14 dias com 120 mg duas vezes por dia de diltiazem SR resultou numa AUC média de sinvastatina 5 vezes com sinvastatina isoladamente. A exposição média em estado estacionário do diltiazem resultaria em um aumento maior na exposição à sinvastatina. Seria de esperar que uma dose diária de 480 mg de diltiazem resultasse numa AUC média da sinvastatina 8 vezes mais alta em comparação com a sinvastatina isoladamente. Se for necessária a administração concomitante de sinvastatina com diltiazem, limite as doses diárias de sinvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.

Num estudo cruzado de 4 vias, aleatorizado, aberto, de 4 vias, a administração concomitante de diltiazem (120 mg duas vezes por dia de diltiazem SR durante 2 semanas) com uma dose única de 20 mg de lovastatina resultou em uma média de 3 a 4 vezes superior valores de AUC e C max da lovastatina comparados com a lovastatina em monoterapia. No mesmo estudo, não houve alteração significativa na AUC de 20 mg de uma só dose de pravastatina e Cmax durante a administração concomitante de diltiazem. Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Um estudo de 24 meses em ratos e um estudo de 18 meses em ratos não mostraram evidência de carcinogenicidade. Também não houve resposta mutagênica in vitro ou in vivo em ensaios de células de mamíferos ou in vitro em bactérias. Não foi observada evidência de fertilidade prejudicada em ratos machos ou fêmeas com doses orais até 100 mg / kg / dia. Efeitos teratogênicos na gravidez. Gravidez categoria C

Estudos de reprodução foram realizados em ratos, ratos e coelhos. Administração de doses variando de 4 a 6 vezes (dependendo da espécie) o limite superior da faixa de dosagem ótima em ensaios clínicos (480 mg q.D. Ou 8 mg / kg q.D. Para um paciente de 60 kg) resultou em letalidade embrionária e fetal. Esses estudos revelaram, em uma ou outra espécie, uma propensão a causar anormalidades no esqueleto, coração, retina e língua. Também foram observadas reduções no peso inicial dos filhotes e na sobrevivência dos filhotes, parto prolongado e aumento da incidência de natimortos.

Os acontecimentos adversos mais frequentes (frequência ≥ 1%) nos estudos clínicos de hipertensão controlados com placebo com dilator XR com doses diárias até 540 mg estão listados na tabela abaixo, com os doentes tratados com placebo incluídos para comparação. EVENTOS ADVERSOS MAIS COMUNS EM ENSAIOS DE HIPERTENSÃO DUPLA CEVULOSA E CONTROLADA POR PLACEBO * eventos adversos que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes que recebem dilator XR.