Fondaparinux pode causar trombocitopenia induzida por heparina, incapacidade de viver com a artrite reumatóide

A trombocitopenia induzida pela heparina é uma condição protrombótica causada por anticorpos para o fator plaquetário 4 / complexos de heparina (PF4). 10 A reação ocorre quando a heparina se liga ao PF4, encontrado nas plaquetas. No significado da artrite reumatóide da HIT em pacientes hindi, esse complexo causa a formação de anticorpos (principalmente IgG) que mais tarde se ligam a esses complexos. A ligação causa ativação plaquetária, agregação e liberação de micropartículas protrombóticas. As citocinas circulantes de PF4 também se ligam a moléculas semelhantes à heparina nas células endoteliais e causam danos às células endoteliais que promovem ainda trombose. 5 Essa reação ocorre mais comumente em pacientes tratados com heparina, mas também é relatada em menor grau em pacientes que recebem a clínica de artrite baixa de heparinas de peso molecular do condado (LMW). 7, 10

O fondaparinux é uma molécula muito menor do que a heparina não fracionada ou as heparinas LMW, e tem uma menor afinidade pela ligação ao FP4. Através do uso de espectroscopia de correlação de fótons, fondaparinux foi encontrado para formar complexos de PF4 metade do tamanho da heparina e complexos de PF4 vitamina d artrite reumatóide. Isto mostra que os complexos de fondaparinux / PF4 podem induzir a formação de anticorpos contra os complexos de PF4 / heparina, e esta formação pode ter efeitos a jusante, conduzindo a trombocitopenia e coagulação. No entanto, argumenta-se que o complexo fondaparinux / PF4 é menos provável de ocorrer uma vez que o fondaparinux é administrado em concentrações mais baixas, que não são ideais para a formação de complexos de PF4. 2

Warkentin e seus colegas relataram uma mulher de 48 anos que foi submetida à artroplastia bilateral do joelho sem exposição prévia aparente à heparina. A profilaxia com fondaparinux a 2,5 mg por dia foi iniciada no dia 1 após a cirurgia. No dia 7, a paciente queixou-se de dor abdominal e no flanco. Testes revelaram que ela desenvolveu infarto adrenal bilateral e a artrite tylenol revisa sua contagem de plaquetas em 39.000 mm 3. Além disso, a ultrassonografia revelou trombose venosa profunda assintomática e seu teste de liberação de serotonina de plaquetas foi fortemente positivo para anticorpos HIT. Os investigadores concluíram que estes dados sugerem que o fondaparinux, em raras ocasiões, pode causar um distúrbio parecido com o HIT. 12 Em resposta, Elalamy e Tribout questionam essa conclusão por várias razões. Seus argumentos incluem aspectos como a natureza não-patogênica do fondaparinux, a possível presença de outros anticorpos ativadores plaquetários não-HIT, possível diagnóstico de síndrome antifosfolípide, a falta de artrite reumatóide curar ayurveda de informações sobre a qualidade e técnica relacionada aos testes utilizados no diagnóstico de HIT. 1

Warkentin e colegas apresentaram um segundo exemplo de TIH associado ao tratamento com fondaparinux. Neste caso, medicamento para artrite meloxicam, um paciente recebeu uma única dose subcutânea pré-operatória de 5000 unidades de heparina não fracionada. A plaquetopenia foi documentada 5 dias após a cirurgia e em uma dose profilática de fondaparinux. Warkentin sugeriu que alguns anticorpos da HIT podem reagir de forma cruzada com fondaparinux e levar a consequências clínicas, incluindo trombocitopenia. Como resultado, eles concluíram que o fondaparinux pode induzir o centro de artrite da artéria hiperlipídica ao desencadear fortes anticorpos reativos ao PF4 que causarão trombocitopenia com ou sem qualquer anticoagulante polissacarídico que esteja subseqüentemente presente ou aumentando a capacidade dos anticorpos HIT se ligarem ao PF4 em um forma dependente de fondaparinux. 11

Rota e colegas relataram um caso de possível HIT induzida por fondaparinux envolvendo uma paciente de 71 anos de idade, admitida por uma infecção meningo-encefalite que foi tratada com nadroparina (uma heparina LMW) 0,3 mg uma vez ao dia. A contagem de plaquetas do paciente começou a diminuir após 1 semana de nadroparina e a ultrassonografia revelou a presença de TVP proximal na perna esquerda. Descobriu-se que este paciente não apresentava histórico de artrite familiar ou adquirida em artrose nas articulações trombofílicas. Três anos depois, o mesmo paciente foi submetido a uma substituição total do quadril direito e recebeu fondaparinux 2,5 mg uma vez ao dia. A contagem de plaquetas caiu de 191.000 / mm 3 na admissão para 50.000 / mm 3 no 11º dia de pós-operatório. O teste ELISA foi positivo para os anticorpos contra PF4 / heparina, mas não foi realizado um ensaio confirmatório de liberação de serotonina. A ultrassonografia venosa / arterial e a ecocardiografia foram negativas para TVP e EP. Apesar da cirurgia do polegar em osteoartrite, a ausência de um teste funcional (ensaio de liberação de serotonina nas plaquetas) para confirmar os resultados do teste ELISA, os pesquisadores concluíram que a recorrência de TIH foi induzida por fondaparinux. 8

Uma resposta editorial de Marc Schindewolf e Edelgard Lindhoff-Last, encorajou o medicamento homeopático para a investigação da dor da artrite antes de se concluir sobre o uso de fondaparinux em pacientes com HIT prévia. Eles argumentaram que este caso não possuía o ensaio funcional conformacional necessário para a HIT, as informações sobre o tipo de anticorpos detectados, se outras condições subjacentes foram descartadas e se foram feitas tentativas para obter amostras de sangue antes da exposição ao fondaparinux. 9 Por último, os autores ressaltam que o danaparoide, uma mistura de glicosaminoglicanos LMW contendo sulfato de dermatano, sulfato de heparina e sulfato de condroitina, tem sido a osteoartrite adalah induzindo a formação de anticorpos pF4 / heparina de reação cruzada em alguns pacientes. 4, 6 Segundo os autores, isso é significativo, pois o paciente recebeu sulfato de dermatano por dois dias antes da administração da lepirudina. 9 Assim, os autores sugerem que estudos que avaliem a eficácia e a segurança do fondaparinux para pacientes com história de TIH sejam necessários.

Em conclusão, o TIH associado ao fondaparinux ainda é um tema controverso. Apesar de estudos de caso sugerirem que o yoga para artrite em mãos fondaparinux está associado com HIT, muitos clínicos ainda estão questionando a validade desses casos, uma vez que eles consideram que eles têm dados inconclusivos. No entanto, esses casos parecem levantar suspeita de HIT associada ao fondaparinux; e, portanto, muitos médicos podem estar evitando o uso de fondaparinux em pacientes com HIT.