Manifestações oftalmológicas da ataxia espinocerebelar – laboratórios de artrite do eyewiki

A ataxia espinocerebelar (AF) descreve um grupo de doenças neurodegenerativas hereditárias caracterizadas por uma ataxia lentamente progressiva. Os primeiros sintomas incluem dificuldade na marcha e no equilíbrio e, à medida que a doença progride, podem incluir uma coordenação deficiente dos movimentos da mão, dos movimentos dos olhos e da fala. [1] [2] Estes são secundários à degeneração do cerebelo ou suas vias associadas. [3] Embora existam várias causas hereditárias, esporádicas e adquiridas de ataxia cerebelar, o termo SCA refere-se especificamente às ataxias cerebelares autossômicas dominantes (ADCA). Atualmente, o tratamento da artrite patelofemoral tem 40 SCAs identificados, numerados SCA1 a SCA40, e essa lista continua a crescer. [4]

A prevalência de AF na população geral é estimada em 1 a 5 por 100.000 pessoas. [5] A SCA3, também conhecida como Doença de Machado-Joseph, é a SCA mais comum em todo o mundo.

As SCAs 1, 2, 6, 7 e 8 são responsáveis ​​pelas próximas formas mais comuns de SCA, cada uma representando pelo menos 2% das SCAs. As outras formas de SCA são consideradas muito raras. O início dos sintomas é tipicamente entre 30 e 50 anos de idade, mas foi relatado na infância e até os 70 anos de idade. [2] A etiologia e apresentação de cada código SCA icd 9 para artrite é única. As manifestações oftalmológicas variam dependendo do tipo de SCA envolvido. Os sintomas podem incluir oftalmoplegia, atrofia óptica, degeneração retiniana pigmentar, nistagmo e / ou alterações sacádicas. (6, 7) [6] [7] Etiologia

Embora a etiologia de cada SCA seja única e algumas ainda sejam desconhecidas, muitas são causadas por uma expansão de repetições de nucleótidos de citosina-adenina-guanina (CAG). Estas repeties trinucleoticas s transcritas e traduzidas em produtos proteicos de poliglutamina que se pensa que produzem um ganho tico de funo. Essas mutações são dinâmicas e o número de repetições aumenta de geração para geração através de um fenômeno genético conhecido como antecipação. Como estas repetições da dieta da artrite reumatóide no tamil continuam a crescer em gerações sucessivas, elas causam um início mais precoce e uma forma mais grave da doença. [2] A penetrância SCA é muito alta, ou seja, as pessoas que herdam uma expansão repetida desenvolverão sintomas de SCA em algum momento da sua vida.

Múltiplas doenças neurodegenerativas são causadas pela expansão de repetições de nucleotídeos CAG. Com exceção das repetições de poliglutamina codificadas, as proteínas afetadas encontradas em SCAs diferentes não compartilham seqüências ou domínios comuns. Por exemplo, a SCA6 afeta a subunidade α1A de um canal de cálcio do tipo P / Q e a SCA17 afeta uma proteína de ligação da caixa TATA em um cromossomo diferente. Embora seja teoricamente possível que a repetição expandida ao nível do mRNA cause toxicidade, evidências sugerem que a proteína codificada com seu trato poliglutamínico aumentado causa a patogênese. [9] Quando o limiar de aproximadamente treze unidades de repetição de 35-40 é excedido, a repetição de glutamina é suscetível a conformações anormais e agregação enquanto interfere com outras proteínas neuronais. [9] Ordway e cols. Demonstraram que repeties de poliglutamina expandida inseridas em uma protena estranha de artrite transgnica com as mos inchadas em camundongos produziam um fenotipo neurolgico e caractersticas neuropatolgicas comparveis s SCA. [10] As inclusões neuronais compostas de tratos de poliglutamina expandida são uma marca patológica da SCA. [11] Os distúrbios da poliglutamina são únicos, pois apenas um subgrupo selecionado de neurônios é vulnerável, embora as proteínas patogênicas sejam amplamente expressas em todo o sistema nervoso.

Diferenciar os vários tipos de SCA apenas nas manifestações clínicas é difícil, pois todos apresentam problemas com movimentos que pioram com o tempo. Embora nenhum sinal individual seja patognomônico, alguns sinais oftalmológicos são muito mais prevalentes em AECs específicas. Estas combinadas com outras manifestações clínicas podem ajudar a diminuir o diagnóstico e direcionar o teste genético. Como dito acima, alguns subtipos de SCA são responsáveis ​​pela grande maioria dos casos relatados e suas características oftalmológicas mais exclusivas são destacadas abaixo:

• SCA1: Dismetria sacádica. Embora muitos tipos de SCA possam apresentar dismetria sacádica, um número desproporcional de SCA1 apresenta-se com sacadas hipermetradas. [4] Existem alguns relatos de atrofia óptica com isso em aproximadamente 33% dos pacientes com perda de visão que piora progressivamente as vitaminas para artrite nas mãos ao longo do tempo. Escotoma central / cecocentral e discromatopsia podem estar presentes. [12]

Os sinais clínicos da SCA são elicitados por meio de um exame neurológico, incluindo marcha mal coordenada, disartria e as manifestações oftalmológicas anormais descritas acima. As causas adquiridas de ataxia devem ser descartadas (ver Diagnóstico diferencial abaixo), pois pode haver um tratamento específico disponível para esses pacientes. Finalmente, uma história familiar positiva de ataxia, detecção de mutação gênica consistente com SCA por meio de testes genéticos ou uma constelação de sintomas consistentes com um fenótipo SCA específico é suficiente para o diagnóstico. Os exames complementares, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética por artrose magnética, podem ser benéficos para a minoria de pacientes que têm um subtipo de AF para o qual o teste genético comercial não está disponível. [1] Diagnóstico diferencial

Excluir as causas não hereditárias da ataxia é importante, porque, ao contrário da SCA, muitas delas são tratáveis. As causas de ataxia incluem intoxicação (álcool), massas / infartos cerebelares, degeneração cerebelar (alcoolismo), deficiências vitamínicas, esclerose múltipla, artrite vascular, exercícios para quadril, tumores e doenças paraneoplásicas da mama, pulmão, ovário, útero ou colo uterino e atrofia de múltiplos sistemas. [1] Gerenciamento

Neste momento não há tratamento curativo para SCA. As estratégias atuais de tratamento são sintomáticas e paliativas, já que muitos pacientes relatam tremores, rigidez, espasmos musculares e distúrbios do sono, além da ataxia. Os ensaios incluíram agonistas de receptores nicotínicos (vareniclina), agonistas de 5-HT1A, aumentando a transmissão GABAérgica, o realce colinérgico, os estabilizadores de canal, o IGF-1 e outros com resultados mistos. [16] A fisioterapia e os dispositivos, incluindo bengalas, andadores e cadeiras de rodas, podem ajudar na mobilidade.

• 14 Moscovich M, Okun MS, Favilla C, Figueroa KP, Pulst SM, Perlman S, Wilmot G, Gomez C, Schmahmann J, Paulson H, Shakkottai V. Avaliação clínica dos movimentos oculares nas ataxias espinocerebelares: um estudo prospectivo multicêntrico. Journal of neuro-oftalmologia: o jornal oficial da Sociedade Norte-Americana de Neuro-Oftalmologia. 2015 mar; 35 (1): 16.