Methylnaltrexone – bolas de artrite wikipedia para as mãos

Em 1978, um colega apresentou Leon Goldberg com um desafio clínico. Um de seus pacientes que significa osteoartrite, lutando contra a dor do câncer de próstata que tinha metastizado seus ossos, estava agora diminuindo a morfina que ele precisava para analgesia por causa da constipação. A pesquisa de opioides que visaria apenas os subtipos de receptores associados ao alívio da dor e não aos efeitos colaterais teve pouco sucesso fora dos modelos in vitro. Considerando-se drogas como a loperamida, que atuou sobre os receptores opióides no intestino sem agir sobre o sistema nervoso central, Goldberg propôs um antagonista do receptor opióide direcionado.

Milhares de moléculas semelhantes a opiáceos tinham sido sintetizadas por empresas farmacêuticas à procura do melhor analgésico – e muitas das que não tinham propriedades para aliviar a dor tinham sido arquivadas. O rastreio destes compostos conduziu ao exame de antagonistas putativos que, quando modificados, tinham propriedades que a osteoartrite significa em hindi, sugerindo que podem não atravessar rapidamente a barreira hematoencefálica com base no seu tamanho e carga. Um destes compostos, N-metil-naltrexona (MNTX), estava entre um grupo de compostos sintetizados pelas histórias de remissão de artrite reumatóide da Boehringer Ingelheim. [4] O composto pareceu promissor e passou na triagem inicial em que roedores receberam opioides juntamente com refeições a carvão para rastrear o trânsito gastrointestinal, e foram testados para analgesia. [5] Em um artigo de 1982 de Russell et al., Foi relatado pela primeira vez que os efeitos gastrointestinais dos opióides poderiam ser prevenidos sem afetar a analgesia mediada centralmente neste modelo. [6] Estudos pré-clínicos subseqüentes também demonstraram essa separação dos efeitos opióides mediado central e perifericamente para outros músculos lisos do trato gastrointestinal e para o reflexo da tosse. [7] [8] O interesse também se desenvolveu no potencial de MNTX atuar na zona de gatilho dos quimiorreceptores e bloquear o efeito emético dos opioides. Este bloqueio degenerativo da artrite do ombro de emese induzida por opióides foi demonstrado em um modelo canino de osteoartrite no joelho. [9] [10] Goldberg morreu antes que ele pudesse ver o núcleo desta idéia entrar em prática clínica.

A pesquisa sobre a metilnaltrexona continuou no Departamento de Anestesiologia e Cuidados Críticos da Universidade de Chicago nos anos 90. Investigações mais recentes, no entanto, descobriram receptores opióides em neurônios sensoriais periféricos. [11] Como a dor inflamatória é atenuada por peptídeos opióides endógenos que ativam esses receptores de opioides periféricos, [12] a MNTX pode aumentar a dor em tais circunstâncias.

Em dezembro de 2005, a Wyeth e a Progenics firmaram um acordo mundial exclusivo para o desenvolvimento conjunto e comercialização de crédito fiscal por deficiência de artrite reumatóide da metilnaltrexona para o tratamento dos efeitos colaterais induzidos por opióides, incluindo constipação e íleo pós-operatório (POI). disfunção do trato gastrointestinal após a cirurgia. Sob os termos do acordo, as empresas estão colaborando no desenvolvimento mundial. A Wyeth recebeu os direitos mundiais de comercializar a metilnaltrexona e a Progenics manteve a opção de co-promover o produto nos Estados Unidos. A Wyeth pagará os royalties da Progenics sobre as vendas mundiais e as taxas de co-promoção dentro dos Estados Unidos.

A partir de 2010, metilnaltrexona é fornecido como uma injeção em bandejas contendo sete frascos de uma dose contendo 0,6 mL de solução. Cada bandeja também contém sete agulhas de tratamento herbal de artrite reumatóide de calibre 27 de 1 pol. Com 1 milímetro (0,47 in) com pontas retráteis e toalhetes com álcool para uso doméstico. Um único frasco pode tratar alguém que pesa até 115 kg (254 lb). [3] Para uso hospitalar, os frascos estão disponíveis separadamente.