Objetivo de mostrar que a modificação pós-traducional de edição do gene do colágeno tipo ii (cii) com a pesquisa de artrite crispr

Objetivo mostrar que a modificação pós-traducional do colágeno tipo II (CII) simplesmente por espécies reativas de oxigênio (ROS), consideradas dentro de articulações artríticas inflamadas, pode fornecer epítopos específicos para cartilagem danificada em artrite reumatoide (AR) e osteoartrite (OA). ) também para estabelecer um conceito de prova que os anticorpos específicos para CII modificado por ROS podem ser usados ​​para focar na terapêutica particularmente em articulações artríticas inflamadas. Quando fundido ao mtnfrii-fc, reduziu consideravelmente o inchaço em ratos artríticos, em comparação com as consequências do mtnfrii-fc apenas ou do mtnfrii-fc fundido para um scfv sem importância. Em resumo, nossos resultados indicam que a terapêutica biológica pode ser direcionada particularmente para as partes articulares artríticas e sugere uma nova abordagem para a introdução de tratamentos em livros de doenças articulares.

A destruição da cartilagem é certamente uma característica patológica integral das desordens articulares, como por exemplo artrite reumatóide (AR) e osteoartrite (OA), circunstâncias que representam um encargo público e financeiro premente, especialmente devido a uma população extremamente envelhecida. A doença articular é freqüentemente poliarticular e, por essa razão, necessita de administração sistêmica das agências de cura. O tratamento sistêmico com medicações antirreumáticas modificadoras da doença (dmards) está ligado a efeitos indesejados, uma vez que tal tratamento não fornecerá moléculas farmacologicamente energéticas exclusivamente ao site da atividade da doença nas partes articulares. O problema continua não resolvido com os distúrbios biológicos, como o curso cbloqueador do fator de necrose tumoral (TNF), que foi estabelecido como um típico no tratamento da AR em pacientes cuja doença falha em reagir a distúrbios típicos (1). No entanto, o estresse financeiro colocado em sistemas de saúde com a prescrição de agências biológicas de alto preço é um fardo significativo (2). Além disso, devido à imunossupressão generalizada em indivíduos que recebem provedores biológicos, há problemas de segurança por causa do risco de desenvolver ataques (3). Além disso, um número substancial de indivíduos não reage à terapia anti-TNF. Escolhas restaurativas para esses indivíduos incluem aumentar a dose, mudar para uma solução alternativa de antagonista do TNF ou mudar para uma medicação biológica da classe diferente, como por exemplo rituximabe, abatacepte, (4) e, recentemente, tocilizumabe (5). Quer seja TNF, interleucina-6 (IL-6) ou terapia de bloqueio do disco compacto20, pode haver uma dependência não satisfeita da introdução de terapias de livro com eficácia melhorada e efeitos indesejáveis ​​substancialmente diminuídos. Na AR, as células inflamatórias infiltram a membrana sinovial inchada (6), gerando altos graus de citocinas inflamatórias, como por exemplo TNF e IL-1 (7), que resultam na criação de metaloproteinases de matriz (mmps), responsáveis dos danos da cartilagem (8). Além disso, o influxo de leucócitos infiltrantes consome quantidades melhoradas de ar, levando à superprodução de O2. Radical e resultando na era dos oxidantes derivados tais como, por exemplo, H2O2, .OH e hocl (9C12). Uma quantidade excessiva de óxido nítrico, outro importante mediador pró-inflamatório (12), reage com o O2. Para criar o ONOO? Embora o inchaço sinovial na OA não seja tão extenso quanto na AR, os mediadores relacionados ao inchaço são criados pelos condrócitos (13) ou pela infiltração de linfócitos B e T (14). Assim como na AR, a policlonal oxidativa de coelho para a tensão de PDXDC1 também pode desempenhar um papel significativo na introdução da OA. Além disso, o hiperlink entre OA e envelhecimento pode ser devido a graus excessivos de variedades reativas de ar (ROS) que sugerem a quantidade total de ocasiões anabólicas e catabólicas, com uma produção de falta de homeostase. Além disso, tanto na OA como na AR, a degradação da cartilagem está definitivamente associada à glicação não enzimática, que gera itens finais de glicação avançados (grupos etários). Uma característica marcante das faixas etárias é definitivamente a pentosidina, cujos graus são melhorados na AR e na OA, independentemente da falta de hiperglicemia (15). Foram analisadas as ocasiões imunopatológicas após as alterações mediadas por ROS do colágeno tipo II (CII), um elemento primário e específico da matriz extracelular da cartilagem e um autoantígeno conhecido na AR. Nós já relatamos um aumento considerável na ligação de soros de RA ao CII modificado com ROS, em comparação com a ligação a CII nativa não modificada (16). No estudo de hoje, vamos supor que o buy 51014-29-0 CII modificado por ROS existe apenas nas articulações inchadas e utilizando uma coleção de anticorpos humanos de tela de fago, reconhecemos um fragmento ajustável de cadeia única (scfv) que se liga particularmente ao ROS CII modificada. Certamente, descobriu-se que o sciF CII anti-modificado, 1-11E, se ligava particularmente à qualidade da cartilagem rompida da RA e da OA, no entanto, não era normal a cartilagem articular. Significativamente, utilizando um estilo de ratinho de doen� articular induzida por antig�io monarticular (AIA), oferecemos aqui um conceito de prova de que o CII anti-modificado scfv pode ser utilizado para se concentrar em fornecedores terap�ticos.