Recrutando micróbios para combater índice de clima de artrite de borda de descoberta de doenças auto-imunes

Cerca de 10 trilhões de bactérias, fungos e outros micróbios vivem dentro ou em nós – principalmente em nosso intestino, mas também em nossa boca, vias aéreas, em nossa pele e quase todas as outras partes do corpo. Eles superam em muito nossas próprias células humanas, questionando apenas de quem é o corpo de quem. Por décadas, essa população, chamada de “microbioma”, era considerada um incômodo e uma fonte potencial de infecção.

Mas, recentemente, a definição de espondiloartrite cientistas descobriram que o microbioma é indispensável para a vida humana. Por exemplo, ajuda a nossa nutrição ao digerir o que o corpo sozinho não consegue, tirando alguns nutrientes e calorias extras dos alimentos. Mais misteriosamente, a artrite ajuda o microbioma rimadílico a se entrelaçar com o sistema imunológico, aumentando a saúde de maneiras inesperadas.

Juntos, eles mantêm os revestimentos mucosos que protegem os órgãos do corpo contra invasões microbianas. Eles também estão envolvidos na supressão ou eliminação de bactérias nocivas e prejudiciais.

“Essas bactérias não estão lá por acaso”, diz Joseph Murray, MD, pesquisador da Mayo Clinic e gastroenterologista. “Desenvolvemos com eles a partir do momento em que nascemos. E enquanto eles estão se desenvolvendo, estão realmente ajudando a amadurecer nosso sistema imunológico, particularmente as mãos com osteoartrite no intestino, mas em todo o corpo. ”

Recentemente, o Dr. Murray e outros pesquisadores da Mayo descobriram que um microbioma fora de sintonia – uma condição conhecida como “disbiose” – está associado a doenças auto-imunes, como artrite reumatóide, esclerose múltipla (EM) e doença celíaca. Não está claro se a disbiose é um sintoma ou uma causa da doença, mas seu trabalho mostrou que um tipo de bactéria artrose nativa que significa o microbioma, conhecido como Prevotella histicola, pode ser uma chave para recuperar o microbioma e aliviar alguns problemas. dos efeitos destas doenças auto-imunes.

Na EM, o sistema imunológico degrada a bainha de mielina protetora que cobre as fibras nervosas, causando sintomas como dormência, fraqueza e perda de visão. Na artrite reumatóide, o alvo é o colágeno nas articulações, causando inchaço que pode resultar em erosão óssea e deformidade articular. E na doença celíaca, a ingestão de glúten desencadeia uma resposta imune equivocada que danifica o revestimento do intestino delgado e pode causar diarréia, perda de peso, inchaço e anemia. Prevotella cobre mãos luvas de artrite revê histicola, o bug que age como uma droga.

“A observação fascinante que foi feita nos últimos 10 anos é que cada uma dessas doenças tem o que é chamado de disbiose. As bactérias encontradas no intestino são diferentes dos controles saudáveis ​​”, diz Eric Marietta, Ph.D., pesquisador de gastroenterologia da Mayo Clinic. “Há algo acontecendo com as bactérias intestinais. Agora é uma consequência da doença auto-imune, ou é uma causa? Esse é o santo graal do que estamos fazendo.

A incidência de doenças auto-imunes está aumentando nos países desenvolvidos, e não se sabe por quê. Uma sugestão é a “hipótese da higiene”, onde o ambiente é limpo e, à medida que as pessoas fazem esforços maiores para artrite na parte inferior das costas e nos quadris para eliminar ou matar bactérias, seus sistemas imunológicos têm menos exposição a micróbios e menos trabalho Faz.

“As pessoas usam a analogia ‘mãos ociosas levam ao trabalho do diabo’ – a ideia é que um sistema imune ocioso pode se tornar um sistema imunológico mal direcionado e que em geral precisamos ter coisas, particularmente insetos que vivem medicina ayurvédica para artrite nós, para ajudar a manter um relacionamento ”, diz o Dr. Murray. “Eles estimulam nosso sistema imunológico um pouco para que possamos manter boas defesas, mas também nos ajudam a conter ou checar essas respostas imunológicas.”

Veena Taneja, Ph.D., imunologista da Mayo Clinic, teve um vislumbre dessa relação quando estudava artrite reumatóide como estudante de pós-graduação em sua Índia natal. Ela rastreou 41 famílias e descobriu que pacientes com artrite reumatóide estavam mais propensos do que a média a ter outras doenças auto-imunes, como diabetes tipo 1, lúpus e tireoidite de Hashimoto. Ela também ficou impressionada que muitos pacientes relataram um surto de artrite reumatóide depois de comer feijão. Para ser claro: feijão são embalados com proteínas e fitonutrientes. Mas as pessoas podem reagir de maneira diferente a diferentes alimentos, até mesmo as saudáveis ​​causam coceira na artrite. Veena Taneja, Ph.D.

“Eu vim para Mayo por causa dos ratos que tinham”, diz o Dr. Taneja. Especificamente, ela queria acesso a camundongos geneticamente modificados que desenvolvessem um fac-símile da artrite reumatóide humana. “Os microbiomas intestinais deles diferem daqueles que não têm a doença?”, Ela pergunta. “Essa é a pergunta que eu queria responder.”

Drs. Taneja, Murray, Marietta e outros pesquisadores da Mayo identificaram o microrganismo de P. histicola como tendo “efeitos imunológicos sistêmicos”. No laboratório do Dr. Taneja, eles provocaram artrite reumatóide em seus camundongos com genes associados à artrite humana e os trataram com doses orais. bilhões de P. histicola ao longo de várias semanas. A dose é menor do que parece: a boca pode abrigar até 6 bilhões de bactérias em qualquer momento.

“Eu fiz isso, e eu disse que não acredito em artrite degenerativa. Como pode ser? Apenas dando as bactérias, estamos parando a artrite reumatóide em 50% dos camundongos ”, diz o Dr. Taneja. Então ela correu o julgamento pela segunda vez. E um terceiro e um quarto e um quinto. “Esta cepa [de P. histicola] controla o sistema imunológico e o intestino”, conclui.

Uma questão óbvia era como. O micróbio amortece a resposta imune do corpo – não apenas no intestino, mas também em todo o corpo. Aumenta a atividade de células T reguladoras que modulam a resposta imune e influenciam o código dendrítico de células 9 para artrite. Essas células dendríticas apresentam antígenos às células imunes para iniciar a resposta imune. P. histicola também contrariava o vazamento do intestino e a barreira hematoencefálica que significa artrite em tamil, características de pacientes com doenças autoimunes. Também parece restaurar alguma normalidade e estabilidade ao microbioma, reduzindo os sinais químicos que desencadeiam a inflamação. Os resultados foram publicados em 2016 na Genome Medicine.

Os pesquisadores tentaram uma experiência semelhante com camundongos projetados para desenvolver MS. No estudo, que foi publicado em 2017 na Cell Reports, P. histicola mostrou uma capacidade similar de amortecer a resposta imune do corpo e diminuir os sintomas e a progressão da EM.

Mas como o significado espiritual da artrite faz exatamente um único organismo realizar tudo isso? Regulando a resposta celular diretamente? Produzindo subprodutos que amortecem a resposta imune? Ou regulando outros micróbios para trazer o microbioma para a faixa normal? Tudo acima? Isso continua sendo um mistério. Os pesquisadores estão examinando como o P. histicola afeta a resposta imunológica do organismo.

Se os ensaios forem bem sucedidos e P. histicola faz para os seres humanos o que faz para os ratos, novas terapias podem estar disponíveis para as pessoas que sofrem de doenças auto-imunes. Restabelecer o equilíbrio no microbioma e aliviar os sintomas pode ser tão fácil quanto tomar pílulas contendo P. histicola. “Se o meu sistema imunológico resiste à colonização, eu poderia continuar tomando”, diz o Dr. Taneja. “Se colonizar, talvez você não precise levar isso para sempre.”

“Um é que nós lhes damos boa comida. Portanto, uma dieta baseada em vegetais parece ser mais saudável do que uma dieta à base de carne ou gordura ”, diz o Dr. Murray. “A segunda coisa é: não use antibióticos a menos que você realmente precise. Tomar um antibiótico é como matá-los.